第二，瘟疫。

小冰河的极端天气不仅引发了旱灾，还引发了严重的瘟疫，瘟疫蔓延到了整个华北和西北。据史料记载，“山西多地瘟疫大作，十室九病，传染者接踵而亡，数口之家，一染此疫，十有一二甚至阖门不起者”，“北直隶患大头瘟症死者枕藉，苦传染，虽至亲不敢问吊”，连当时的皇宫里都瘟疫横行，北京城的守备部队也因为瘟疫而覆灭，以致北京坚城轻易的就让李自成贼兵入内，鼠疫给了这个强大的帝国穿心一剑。但李自成的部队进入北京后很快也染上了瘟疫，后来大败于一片石很大程度上也与这场瘟疫有关。